Mohamed Ramadan begyndte at spille skuespil, mens han gik i skole. Han har modtaget prisen for det største nationale talent tre gange i træk – en hidtil uset præstation. Han startede sin karriere med små roller i tv-serier som "The Cindrella", indtil han fik sit store gennembrud i Yousry Nasrallahs "Ehky Ya Sharazad" (Fortæl mig, Shahrazad). Derefter gik han videre til at spille hovedroller i blockbustere produceret af de berømte egyptiske producenter Mohamed og Ahmed El Sobky, hvilket gjorde ham til en af de mest værdifulde skuespillere i Mellemøsten. Mohamed Ramadan er måske den eneste egyptiske skuespiller, der er blevet rost af den internationalt anerkendte skuespiller 'Umar el-Shereef, som udtalte, at han havde valgt Mohamed til at videreføre sin skuespillerarv.