Indiana Jones og den sidste korstog

I 1938 henvender en kunstsamler sig til den fremtrædende arkæolog Dr. Indiana Jones for at starte jagten på den hellige gral. Indy opdager, at en middelalderhistoriker er forsvundet, mens han ledte efter den, og den forsvundne mand er hans egen far, Dr. Henry Jones Sr.. Han begiver sig ud for at redde sin far ved at følge spor i den gamle mands notesbog, som hans far havde sendt ham, før han forsvandt. Indy ankommer til Venedig, hvor han får hjælp af den smukke akademiker Dr. Elsa Schneider samt Marcus Brody og Sallah. Sammen skal de stoppe nazisterne i at genvinde evigt livs magt og overtage verden!