Μετά το μυστηριώδη θάνατο του πατριάρχη της οικογένειας των Μεδίκων, Giovanni, οι δύο γιοι του, Lorenzo και Cosimo, αναλαμβάνουν να δουν ποιος κρύβεται πίσω από τη δολοφονία, καθώς και να διοικήσουν την τράπεζα που τους άφησε ως κληρονομιά ο πατέρας τους. Η σειρά ασχολείται κυρίως με τη ζωή του Cosimo de’ Medici (Κοσμάς των Μεδίκων), αφού χάρη σ’ αυτόν η οικογένεια του έγινε μία από τις πιο οικονομικά ισχυρές οικογένειες της Ευρώπης και προστάτρια των Τεχνών.