Sara Pezzini es una joven detective de la policía de Nueva York policía que se ve envuelta en un tiroteo. Cuando su vida corre peligro, un extraño objeto cobra vida y consigue salvarla. El misterioso artefacto es una mezcla de guante y espada, se llama Witchblade y la ha elegido a ella como portadora. Sara no tarda en aprender a utilizar su nueva arma mientras empieza a investigar la naturaleza y mitología del objeto mágico que tiene en sus manos.