מוחמד רמדאן החל לשחק בזמן שלמד בבית הספר. הוא זכה בפרס הכישרון הארצי הגדול ביותר שלוש פעמים ברציפות – הישג חסר תקדים. הוא התחיל את הקריירה שלו בתפקידים קטנים בסדרות טלוויזיה כמו "הסינדרלה", עד שקיבל את הפריצה הגדולה שלו בסרטו של יוסרי נסראללה "אהקי יא שראזאד" (ספר לי, שהראזאד). לאחר מכן המשיך לככב בשוברי קופות שהופקו על ידי המפיקים המצריים המפורסמים מוחמד ואחמד אל סובקי, שהפכו אותו לאחד השחקנים היקרים ביותר במזרח התיכון. מוחמד רמדאן הוא אולי השחקן המצרי היחיד שזכה לשבחים מהאמן הבינלאומי עומר אל-שריף, שאמר כי בחר במוחמד להנציח את מורשתו המשחקית.
