1938 లో, ఒక ఆర్ట్ కలెక్టర్ ప్రముఖ పురావస్తు శాస్త్రవేత్త డాక్టర్ ఇండియానా జోన్స్ ను హోలీ గ్రెయిల్ కోసం అన్వేషణ ప్రారంభించమని విజ్ఞప్తి చేశాడు. ఒక మధ్యయుగ చరిత్రకారుడు దాని కోసం వెతుకుతున్నప్పుడు అదృశ్యమయ్యాడని ఇండీ తెలుసుకుంటాడు, మరియు తప్పిపోయిన వ్యక్తి తన సొంత తండ్రి, డాక్టర్ హెన్రీ జోన్స్ సీనియర్. అతను తప్పిపోయే ముందు అతని తండ్రి అతనికి మెయిల్ చేసిన వృద్ధుడి నోట్ బుక్ లోని ఆధారాలను అనుసరించడం ద్వారా అతను తన తండ్రిని రక్షించడానికి బయలుదేరాడు. ఇండీ వెనిస్ చేరుకుంటాడు, అక్కడ అతను మార్కస్ బ్రాడీ మరియు సల్లాతో పాటు ఒక అందమైన విద్యావేత్త డాక్టర్ ఎల్సా ష్నైడర్ సహాయాన్ని పొందుతాడు. వారు కలిసి నాజీలు నిత్య జీవితం యొక్క శక్తిని తిరిగి పొందకుండా మరియు ప్రపంచాన్ని స్వాధీనం చేసుకోకుండా ఆపాలి!