地狱男爵在二战期间被纳粹当做最后的武器召唤至人间，但布鲁姆教授却从纳粹手中夺下了这个刚出生的“恶魔之子”，并将其养育成人。长大后的地狱男爵在养父的影响下加入超自然调查防御局 (B.P.R.D)，成为专门处理各种超自然事件，守护人类社会的超级英雄。在一次处理超自然力量犯罪的过程中，镇压千年的邪恶女巫“血皇后”冲破封印再度复活，召唤出的地狱巨怪冲出地表占领伦敦，席卷全球。地狱男爵在通灵少女爱丽丝、上校本·戴米奥的帮助下，开启了阻止血皇后毁灭人类世界的最后一战。